新发现:多种不同的肺间充质细胞集体促进肺细胞构成

图片来自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.08.028

为了坚持健康,我们的肺部有必要保持两种要害的细胞集体:肺泡上皮细胞,组成肺部中发生气体交流的小气囊;摆放在平滑肌中的细支气管上皮细胞(也被称作气道细胞)。

美国波士顿儿童医院干细胞研讨项目研讨员Carla Kim博士说,“我们问道,干细胞怎么知道它想要变成气道细胞或肺泡上皮细胞。”

弄清楚这一点可能有助开发医治哮喘和肺气肿等肺部疾病的新疗法。

人们普遍认为上皮干细胞辅导这两种细胞的构成,可是实践的景象要杂乱得多。

在一项新的研讨中,为了研讨肺细胞的构成,Kim和Joo-Hyeon Lee博士使用了一种他们在2014年树立的三维“类器官”培育体系。这答应他们调查哪些肺细胞类型发生。相关研讨结果宣布在2017年9月7日的Cell期刊上,论文标题为“Anatomically and Functionally Distinct Lung Mesenchymal Populations Marked by Lgr5 and Lgr6”。

为此,他们进行单细胞RNA测序以便调查每个肺细胞类型敞开哪些基因。这可以让Kim和搭档们判定出这些细胞彼此间攀谈什么。

在这项新的研讨中,他们发现被称作肺间充质细胞(不要与间充质干细胞混杂在一起)的肺细胞是促进这种进程发生的细胞。经过单细胞RNA测序,他们进一步发现肺间充质细胞具有至少5种不同的亚型,每种亚型具有不同的分子特征。

Kim说,“一切的这些细胞亚型彼此之间相互效果以便修正和再生肺部安排。我们了解到肺间充质细胞通知这些上皮干细胞它们应当发生什么类型的肺细胞。”

Kim团队证明具有LGR5标志物的肺间充质细胞排泄很多的Wnt5A分子,然后促进肺泡上皮细胞构成,而具有LGR6标志物的肺间充质细胞在修正气道细胞中发挥着重要的效果。

Kim说,“如果你患有肺泡上皮细胞不能被修正的肺气肿或支气管肺发育不良等疾病,那么激活Wnt通路可能是比较重要的。当Wnt遭到阻断时,你可能取得另一种类型ccccc的肺细胞。可是如果导入Wnt,那么它会康复正常。”

对哮喘等气道疾病而言,阻断Wnt或发现一种促进LGR6阳性肺间充质细胞构成的办法可能被用来添加气道细胞发生。Kim说,“我们发现如果让小鼠肺部遭受损害,使得气道细胞被杀死,那么将需求LGR6阳性肺间充质细胞来修正这种损害。”

可是她供认还有更多东西需求去了解。“我们接下来真实想要知道的是这些细胞排泄的一切可以操控细胞命运的因子是什么。它们可能是潜在的医治靶标。”

本文来历自生物谷,更多资讯请下载生物谷APP(http://www.bioon.com/m/)

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