重磅学术期刊封面论文一周盘点(11.27)

《Science Translational Medicine》:处理慢性肾炎患者血栓问题的新办法

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对慢性肾炎患者 (chronic kidney disease) 的医治一直是一个两难的问题。这些患者血管中呈现血栓的风险明显升高,但是如果运用规范的抗血栓/抗血小板疗法,他们又更简单呈现出血并发症(bleeding complications)。波士顿大学 (Boston University) 医学院的研讨人员利用小鼠模型对肾炎情况下血栓的生成机制进行了研讨。他们发现一种称为STUB1的泛素连接酶 (ubiquitin ligase) 在前言慢性肾炎患者血液中的吲哚类溶质(indolic solute)引发的血栓生成进程中起到重要效果。STUB1可以与血管壁上的组织因子 (tissue factor, TF) 蛋白相结合而且降解TF。TF是激起凝血的重要因子,而慢性肾炎患者体内STUB1和TF的相互效果削弱,导致更多TF可以激起凝血进程。通过遗传或药理手法进步STUB1水平可以在肾炎小鼠模型中避免血栓的呈现,一起这种疗法不会延伸流血时间。这项研讨标明进步STUB1水平可能成为医治慢性肾炎患者血栓问题的新办法。

《Science Signaling》:ATP进步树突状细胞迁移速度的分子机制

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当在外周组织中驻留的树突状细胞(dendritic cells, DCs) 检测到风险信号时,它们会迁移到淋巴结处激活T淋巴细胞而且启动适应性免疫反响。这些风险信号可能是因为感染、癌变、炎症或坏死而遭到损害的细胞开释的ATP。智利天主教大学(Pontificia Universidad Católica de Chile)的研讨人员对ATP加快DCs迁移速度的分子机制进行了研讨。他们发现ATP是通过一个自排泄信号循环来进步DCs的迁移速度的。当ATP与DCs外表表达的P2X7受体相结合后,会引起细胞外表的Panx1通道的敞开。这会导致细胞渗透性添加,开释更多的ATP,然后进一步激活P2X7受体。从Panx1缺失的小鼠中取得的DCs与从野生型小鼠中取得的DCs比较迁移速度明显下降。一起Panx1通道和P2X7受体前言的信号通路在影响肌动蛋白细胞骨架的重组方面也是必不行缺的。而且Panx1的功能对DCs可以定向迁移到开释风险信号的淋巴结也是不行短少的。这项研讨阐明了P2X7受体和Panx1通道在DCs感遭到风险信号后的迁移进程中的关键性效果。

《天然》:冷冻电镜技能解析MHC-I多肽加载复合体的结构

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多肽加载复合体 (peptide-loading complex, PLC) 是一种坐落内质网的由多个亚基组成的动态细胞膜复合体。它对树立有层次的免疫反响有重要的效果。PLC协助将1型主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex class I, MHC-I)分子转运到内质网内,而且在转运进程种对MHC-I蛋白进行修改。通过PLC校正的MHC-I蛋白会被开释到细胞外表,激活T细胞对感染或癌变细胞的免疫反响。德国法兰克福大学 (Goethe University Frankfurt) 的研讨人员利用冷冻电镜技能,成功解分出PLC与MHC-I结合时复合体的结构。这项研讨提醒了PLC复合体在构成的不同阶段与MHC-I的结合和开释进程,为了解适应性免疫反响的开始步骤供给了结构根底。

《PNAS》:CRISPR技能协助弄清肢体再生机制

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蝾螈 (salamanders) 是一种再生才能十分强的动物,因而它们也成为研讨再生机制的重要生物模型。但是因为在蝾螈中没有有用的基因敲入(gene knockin) 手法,研讨人员很难对在再生进程中起到重要效果的细胞群进行符号或许处理。这在必定程度上约束了对再生机制的研讨。德国德累斯顿工业大学 (Technische Universität Dresden) 的研讨人员利用CRISPR-Cas9前言的基因敲入技能成功将表达荧光蛋白的基因整合到蝾螈Sox2和Pax7的基因位点上。运用这种办法,他们成功符号而且追寻了蝾螈体内的PAX7阳性卫星细胞,而且发现这些细胞在蝾螈肢体再生时是肌肉再生的主要细胞来历。这项基因敲入技能的成功意味着研讨人员可能对蝾螈中任何特定细胞集体进行符号,或许在这些细胞中打乱基因功能。这将对准确严格地剖析再生进程供给重要的研讨手法。

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