LMTX (R)的第2次三期临床研究结果发布

TauRx Therapeutics Ltd 今日经过《Journal of Alzheimer’s Disease》(阿尔茨海默病期刊),在线宣布了其首个用于阿尔茨海默病的 Tau 蛋白集合抑制剂 LMTX® 的第2次三期临床研讨的完好成果。

这项研讨 (TRx-237-005) 的成果与近期在《柳叶刀》(The Lancet) [实验编号:TRx-237-015,Gauthier 等人在2016年发布1]发布的轻中度阿尔茨海默病的初次三期研讨成果一致,相同支撑 LMTX® 作为单药在每日两次、每次4毫克的低剂量下对疾病有用的定论。

这项最新研讨 (TRx-237-005) 在18个月的医治期内研讨了 LMTX® 在800名轻度阿尔茨海默病患者身上的疗效与安全性,每日两次,每次给药100毫克或4毫克(作为对照剂量)。

前期的研讨成果标明,高剂量运用 LMTX®(每日两次,每次75毫克和125毫克)单药与作为单药或许在预先指定的过后剖析中,作为现在阿尔茨海默氏症医治补充疗法采用4毫克的对照剂量之间存在明显的差异。进一步的剖析显现,关于每日两次服用4毫克剂量的患者,将 LMTX® 作为单药和作为补充医治比较,相同存在不小的差异。

因而,在数据库确定和揭盲之前,TRx-237-005 的主要剖析进行了修正,将每日两次、每次100毫克 LMTX® 单药与方案的控制进行比对,以及每日两次、每次4毫克单药与作为非随机化队列剖析附加疗法的相同剂量进行比照。意图是测验是否第一次的研讨成果在第2次独立研讨中能够承认为主要成果,最大程度下降计算学错误。

第2次研讨成果支撑在所需计算阈值为 p<0.025 的情况下运用 LMTX® 单药,两项有关认知 (ADAS-cog) 和功用 (ADCS-ADL) 成果的主要临床疗效结尾比照中显现了相同明显的差异。

在LMTX® 单药和补充疗法医治组,轻度阿尔茨海默病患者的全脑萎缩(经过 MRI 扫描丈量)开端发展契合预期。不过,经过9个月的医治,单药医治患者的全脑萎缩的速度明显下降,并且在没有患上阿尔茨海默病、但有一般认知障碍的老年人对照组中成为报道典型。而在补充医治组,轻度阿尔茨海默病患者的全脑萎缩速度与报道一致。

相同地,在 TRX-237-005 的 FDG-PET 扫描的更多研讨成果标明,承受 LMTX® 单药医治的患者中,颞叶葡萄糖吸取减少明显低于轻度阿尔茨海默病患者。

当对单药医治和补充医治队列的严重程度或确诊基准的潜在差异进行各种剖析校正时,成果仍然十分明显。

TauRx Therapeutics Ltd. 履行董事长、阿伯丁大学 (Aberdeen University) 的克劳德-维斯奇克 (Claude Wischik) 教授表示:“虽然第一次和第2次三期 LMTX® 研讨的单药医治组的人数仍然不多,只要全体人数的15%和20%,但在第2次独立研讨中承认相同的成果方式意味着他们不太可能是一个偶尔的发现。”

“第2次研讨中的总体保有率在单药医治和补充医治组类似,所以差异化退出率无法解释。相同,在北美、西欧和澳大利亚进行的第2次研讨中也看到相同的成果,这意味着第一项研讨在某种程度上并不典型,由于它包含了非西方国家。在临床和影像学成果中发现相同的成果也意味着它们不能被认为是初次进入医治环境的患者的安慰剂效应。”

维斯奇克教授持续评论说:“虽然这些成果来自非随机队列剖析,但有许多要素却指向真实的医治作用,而不仅仅是承受或不承受规范医治的患者之间的差异。大脑萎缩速度放缓的剖析是一个前后剖析,其中单药医治患者由他们地点的控制组进行调查,因而与补充医治患者没有可比性。我们也开端了解 LMTX® 和规范医治之间负相互作用的药理学根底,由于我们现在已经看到相同的现象在 Tau 蛋白集合的动物模型上发作。”

德克萨斯大学圣安东尼奥分校 (University of Texas at San Antonio) 科学院院长、《阿尔茨海默病期刊》总编乔治-佩里 (George Perry) 表示:“这些十分重要的研讨成果为阿尔茨海默病中 Tau 蛋白医治供给了进一步的验证。”

这项研讨的主要作者、牛津大学 (University of Oxford) 纳菲尔德临床神经科学部 (Nuffield Department of Clinical Neurosciences) 荣誉高档临床研讨员、老年医学名誉教授戈登-威尔科克 (Gordon Wilcock) 评论说:“这些数据标明,需求进一步的随机对照实验来评价低剂量 LMTX® 在不采纳现有疗法的患者中的疗效。”

有关 LMTX® 的进一步随机对照研讨将很快开端,届时将把每日两次、每次4毫克剂量的患者组与未承受其他医治(胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚)的阿尔茨海默病患者对照组进行比照。

TRx-237-005 研讨简介

在这项三期随机对照双盲实验中,合计在12个国家98个当地招募了约800名患者。主要疗效成果依据阿尔茨海默病认知评价量表 (ADAS-Cog) 和日常日子活动才能量表 (ADCS-ADL) 进行评分,非必须成果包含经过部分脑体积的改动(经过 MR 丈量)来评价对脑萎缩速度的潜在医治作用,以及经过脑葡萄糖吸取的改动(经过 FDG-PET 丈量)来评价对脑功用的影响。这项实验是两次 LMTX® 阿尔茨海默病三期实验的第2次,在2016年报告了顶线成果。

阿尔茨海默病简介

阿尔茨海默氏病是一种大脑的进行性神经系统疾病,会对神经元(神经系统中支撑信息活动、思维和记忆的特别细胞)构成损害。当阿尔茨海默氏病损害神经元时,它会导致患者损失记忆和推理才能,然后影响其社交才能或作业才能。现在尚没有治好、延缓,或阻挠阿尔茨海默氏病相关发呆发作的疗法。现在可用的药物只能暂时医治症状。2

Tau 蛋白集合抑制剂简介

TauRx 的 Tau 蛋白集合抑制剂 (TAI) 经过近30年的研讨开发出来。TAI 的作业原理是经过消除引起发呆的 Tau 蛋白缠结,然后可能减缓乃至阻挠记忆损失3。第一代 TAI rember® 是一个取得专利的高度纯化的美蓝(亚甲蓝)版别,该产品之前用于医治各种疾病。LMTX® 是一个安稳的简化方式的亚甲蓝,比之前的亚甲基蓝更好吸收,耐受性更好。

TauRx Therapeutics Ltd 简介

TauRx Therapeutics Ltd 是 TauRx 制药集团的一名成员,从苏格兰阿伯丁大学分离出来,致力于开发技能,于2002年在新加坡建立,旨在开发医治一系列神经变性疾病的新疗法与确诊。该公司的 Tau 蛋白集合抑制剂 LMTX® 专门针对构成大脑内神经细胞的 Tau 蛋白质的异常集合构成的纤维缠结。TauRx 总部坐落新加坡,主要研讨基地坐落阿伯丁。

参考

1. Gauthier 等人,《用Tau蛋白集合抑制剂疗法医治轻中度阿尔茨海默病患者的疗效和安全性:一项平行打开的随机对照双盲三期实验》,《柳叶刀》,2016年,编号:388:2873-84。

2. 阿尔茨海默病协会 (Alzheimer’s Association) 的2015年阿尔茨海默病现实和数据,请阅读http://www.alz.org/facts/downloads/facts_figures_2015.pdf,从2017年10月20日开端供给;

3. Wischik CM 等人,《用Tau蛋白集合抑制剂疗法医治阿尔茨海默病患者》,《Biochem Pharmacol》期刊,2014年,编号:88:529-39。

消息来源: TauRx Therapeutics Ltd

相关链接: http://www.taurx.com

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